溶瘤病毒是近年来癌症生物治疗领域的前沿课题。该疗法能够选择性的在肿瘤细胞复制进而裂解肿瘤细胞，同时通过裂解的肿瘤细胞释放的肿瘤特异性抗原，激活机体特异性免疫反应，增强全身抗肿瘤效应。重组DNA技术的变革为病毒生物学研究提供了重要工具，也推动了溶瘤病毒高速发展，在过去20年临床研发中，溶瘤病毒显示出了令人鼓舞的结果。目前已有四款溶瘤病毒产品在不同国家获批上市。

 

 

 

尽管诸多临床试验结果证实溶瘤病毒疗法具有良好的安全性、有效性和稳定性，但该疗法仍存在一定的技术难题亟待解决。

1.溶瘤病毒属于活病毒，如何避免其在进入肿瘤细胞前被人体免疫系统清除

2.溶瘤病毒疗法的生物安全性还需要进一步研究，基因重组的溶瘤病毒是否会基因重排、基因突变，甚至产生超级病毒

3.目前应用于临床治疗或试验的溶瘤病毒种类有限，是否有其他对人类更友好且更易操作的病毒有待进一步探索

上述问题是否最终解决，仍需要通过临床试验来验证新型溶瘤病毒疗法的安全性和有效性，确定适宜的给药剂量和给药途径以达到较好的治疗效果。康德弘翼拥有在溶瘤病毒疗法方面专业的团队，在以下的临床试验关键点上都有着成熟的经验。

中心选择：由于溶瘤病毒项目同常规肿瘤项目在病灶选择、给药方法、给药操作和生物安全性等多方面有较大差异，建议在选择PI/组长单位或其他研究者中心时，选择既往有溶瘤病毒项目经验的医院或CRO供应商，以便提供丰富的预案和实践经验作为指导。

合适的患者：选择合适的患者是溶瘤病毒项目的一大挑战。通常，接受溶瘤病毒临床试验的患者前期已经过了多个常规治疗，这可能导致免疫系统受损。因此，通过特定的预测性生物标志物选择合适的患者，检测接受积极治疗的患者的免疫反应，确定哪些患者可以通过治疗临床获益，有助于较大限度地提高治疗效果，也有利于提升临床研究质量。

病灶选择：由于给药病灶选取的多样性，如果受试者有多个可注射病灶，可以选择多个病灶，也可以选择单个较大病灶进行注射，建议优先选择原发病灶进行瘤内注射给药，病灶大小的不同会对应不同的给药体积，需要提前详细规定。

给药量计算：给药注射量取决于肿瘤面积和肿瘤大小，病灶大小的不同导致用药量的不同，不同周期病灶大小会变动，根据方案需要多方精准的评估和计算。

药物配置：由于药品的特殊性，一般需要超低温保存同时内部转运、解冻、配置环境、配置后保存、注射器械选择、生物防护等等都有别于常规医疗操作，需要提前制定详细且符合方案要求的操作规程文件，来指导医院研究者的临床操作。

给药操作程序复杂: 根据病灶部位，如注射灶为浅表肿瘤，可目视注射。如注射灶为深部病灶及深部内脏病灶，需要采用超声或CT引导下细针穿刺注射给药，这样会涉及到跨科室的合作，需要提前预约和默契配合。病灶可能靠近神经或大血管，需要避免患者受伤，瘤内注射也可能引起肿瘤组织相近器官的瘘，引起不良事件，因其复杂性需要提前制定精细的临床操作手册给医生以指导和预防。

生物安全性防护：意外接触可能导致传播感染，因此需要制定明确规则，培训和提醒治疗人员、患者、家属或其他密切接触者都做好自身的防护。

随着人们对溶瘤病毒载体和肿瘤发病机制等研究的深入，使用溶瘤病毒疗法和药物联合治疗等将为靶向治疗肿瘤提供新的方向。我们期待溶瘤病毒类产品在今后成为对抗肿瘤的“主力军”，在人类抗肿瘤事业和人类健康中发挥积极作用。康德弘翼临床研究团队也将与时俱进，赋能企业创新，突破研发难关。

 

参考资料：

《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识（2021 年版）》

《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则》

 

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